Microglial-expressed genetic risk variants, cognitive function and brain volume in patients with schizophrenia and healthy controls

作者看这篇文章最开始是因为这篇文章使用到了UKB数据库，想调研一下其他大佬如何使用该数据库。而如今作者在MCCAR+jICA的过程中，发现先前选用的IL-6炎症因子在大脑特征排除协变量后，无法找到与之相关的大脑模态，从而进行转向。这篇文章中使用了小胶质细胞的多基因风险评分，所以作者像将其作为多模态融合的参考监督值。现在开始介绍这篇文章：《Microglial-expressed genetic risk variants, cognitive function and brain volume in patients with schizophrenia and healthy controls》，中文翻译大致为：精神分裂症患者和健康对照组的小胶质细胞基因表达风险变异、认知功能与大脑体积。

摘要

​ 在精神分裂症中，免疫功能的改变与认知功能的变化存在关联。而小胶质细胞是大脑中主要的先天免疫细胞，文章研究了与精神分裂症风险相关的小胶质细胞基因（有点没明白，PRS）是否能够解释在精分患者与正常人之间的认知差异，并且测试了灰质是否介导了这种关联。文章将将微胶质细胞基因的多基因评分（polygenic score）与神经元（neuronal）和星形胶质细胞（astroglial）基因的多基因评分进行了比较。使用MAGMA（一种用于基因集富集分析的工具）来测试这些基因集（微胶质细胞基因集、神经元基因集和星形胶质细胞基因集）与精神分裂症风险的富集程度。微胶质细胞基因与精神分裂症风险的关联（即微胶质细胞基因的多基因风险评分增加）与两个样本（可能是指不同的研究群体或者不同的实验设计中的样本）中多个认知功能测量指标的显著较低表现相关。进一步的分析发现，这种小胶质细胞基因与认知功能之间的关联是通过英国生物银行（UK Biobank）样本中的总灰质体积来介导的。

研究发现，与神经元基因（neuronal genes）不同，微胶质细胞基因集（microglial gene-set）并没有显示出与精神分裂症风险显著相关的富集。神经元基因显示出与精神分裂症风险相关的富集，这意味着神经元基因在精神分裂症发病机制中可能有更直接的关联。而微胶质细胞基因没有显著的富集，这可能暗示微胶质细胞在精神分裂症中的作用可能不是直接与疾病风险相关，而是与更广泛认知相关的神经发育过程有关。

小胶质细胞的多基因评分（microglial polygenic score）与一系列认知功能测量指标的表现相关性与神经元精神分裂症多基因评分（neuronal schizophrenia polygenic score）相当。这表明小胶质细胞基因对认知功能的影响与神经元基因对认知功能的影响在程度上是相似的。相比之下，星形胶质细胞（astroglial）的多基因评分与认知功能的关联较少。这说明微胶质细胞基因在认知功能方面可能有重要的作用，而星形胶质细胞基因的作用可能相对较弱。